Mientras el gobierno de EE.UU no tiene claro cómo responder a una visita alienígena a la Tierra con intenciones malignas, Amanda 'El Muro' Waller (Viola Davis), la líder de la agencia secreta A.R.G.U.S., ofrece una curiosa solución: reclutar a los villanos más crueles, con habilidades letales e incluso mágicas, para que trabajen para ellos.

En un primer momento, el programa de Waller no obtiene luz verde pero, cuando un poderoso y místico enemigo amenaza Midway City, Waller decide agrupar a su equipo de prisioneros, que ahora se convierten en improvisados antihéroes. Así, reúne a la arqueóloga June Moone/Echantress (Cara Delevingne), el experto tirador Deadshot (Will Smith) recupera sus derechos de la Segunda Enmienda, Harley Quinn (Margot Robbie) es cuidadosamente liberada de su jaula, El Diablo (Jay Hernández) es liberado de su propia fortaleza de soledad a prueba fuego, Boomerang (Jai Courtney) y Slipknot (Adam Beach) recuperan sus armas, y Killer Croc (Adewale Akinnuoye-­Agbaje) sale de su ciénaga.

Sin demasiadas opciones a dar una negativa, los siete supervillanos más peligrosos del mundo acceden a colaborar con el Ejecutivo en peligrosas misiones secretas, casi suicidas, para así lograr limpiar su expediente. Ahora tendrán que obedecer las órdenes o morir en el intento, algo que les obligarán a cumplir Rick Flag (Joel Kinnaman), su samurái y guardaespaldas Katana (Karen Fukuhara) y los implantes explosivos o nanobombas que llevan insertados en el cuello, cortesía de Industrias Wayne.

Pero la explosiva e ingobernable "Fuerza Especial X" no es el único problema de Waller, pues El Joker (Jared Leto), a sabiendas de que su amante Harley Quinn ya no está entre rejas, hará todo lo posible para recuperarla.

Basada en los cómics del equipo de antihéroes más popular de DC Comics, la cinta se desarrolla después de los eventos de Batman y Superman: El amanecer de la justicia y está escrita y dirigida por David Ayer (Corazones de acero, Sabotage, Dueños de la calle).